Investigadores del Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve-Ballesteros del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han desarrollado un modelo de ratón extremadamente potente y versátil que permite recrear de forma precisa las alteraciones genéticas de los tumores y acelerar el estudio preclínico de nuevas dianas terapéuticas.

Una prioridad actual en la investigación del cáncer es la validación funcional de las alteraciones genéticas que son relevantes para la progresión del tumor y la respuesta al tratamiento, según han destacado los autores de este trabajo que publica la revista 'Nature Communications', y para ello es esencial desarrollar modelos flexibles capaces de acelerar la distinción entre mutaciones conductoras y pasajeras.

En ese sentido, la estrategia desarrollada por este grupo de investigadores, liderado por Massimo Squatrito, se ha basado en combinar dos tecnologías --la herramienta de edición genómica CRISPR-Cas9 y el sistema de entrega de genes RCAS/TVA-- para crear un modelo de ratón que permite imitar la complejidad genética de un tumor.

En concreto, lo han utilizado para estudiar la fusión de genes de una familia de kinasas llamada NTRK y la mutación de BRAF, ambas presentes en otros tumores además del glioma. "Lo que hemos visto utilizando este modelo es que ahora tenemos la capacidad de generar mutaciones genéticas complejas y estudiar cómo contribuyen a la patogénesis del glioma", explica Squatrito.

Además, los investigadores han utilizado su modelo para estudiar varias estrategias terapéuticas que se emplean actualmente en la clínica y para analizar los mecanismos de resistencia que frecuentemente llevan a la recidiva del tumor. Basándose en sus hallazgos, los autores sugieren tratamientos alternativos que podrían utilizarse para paliar la resistencia a los inhibidores de TRK y BRAF.

"Somos capaces de recrear de forma eficiente una gran variedad de alteraciones genéticas, incluidas translocaciones de genes y mutaciones puntuales, y eso nos permite avanzar más rápido desde el modelo animal hasta el análisis traslacional", según Squatrito, confiado en que con este modelo se puedan acelerar las pruebas preclínicas de posibles nuevas terapias.

El trabajo ha sido financiado por la Fundación Seve-Ballesteros, la Fundación BBVA a través de una Beca Leonardo, la Acción Estratégica en Salud del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación, el Instituto de Salud Carlos III cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).